Считается, что отрицательный резус-фактор имеет не более 15% европейской популяции, то есть примерно у каждой десятой будущей матери – Rh-.

У басков Испании распространенность Rh крови отрицательного типа достигает 35%; у африканцев – 4%; у жителей Ближней Азии – 2-4%; у населения Южно-восточной Азии и Азиатско-Тихоокеанского региона – менее 1%.

По официальным данным, в США Ph- определен у 16-17% белых, 7-8% афроамериканцев, 2-3% американских индейцев. При этом, как утверждают эксперты American Pregnancy Association, резус-несовместимые беременности, приводящие к изоиммунизации (аллоиммунизации) и резус-конфликту, составляют почти 20% всех гестаций в стране. В 13-ти браках из ста дети рождены матерями с Rh- от отцов с Rh+; один из тысячи младенцев появляется на свет с фетальной гемолитической болезнью.

В Европе под угрозой резус-несовместимости находятся примерно 13% новорожденных и половина из них имеют осложнения, но при профилактическом лечении это число не превышает 1%.

Причины резус-конфликта

Условия возникновения резус-несовместимости матери и плода, то есть причины резус-конфликта при беременности, связаны с тем, что у беременной женщины резус крови отрицательный (Rh-), а у будущего ребенка он, как у отца, положительный (Rh+).

Хотя большинство населения имеет Rh+, в крови части людей этот обладающий высокой степенью иммуногенности агглютиноген D (кластер дифференцировки CD240D) просто отсутствует. Это рецессивный признак, который наследуется с d-аллелем гена RHD, кодирующего трансмембранный белок эритроцитов RhD.

Наличие D-антигена в крови будущего ребенка и обусловливает несовместимость плода и матери – резус-конфликт. Наследование резус-фактора крови ребенком и вероятность резус-конфликта более наглядно представлены в таблице:

Фактор крови Rh – один из важнейших для группы крови ABO и имеет первостепенное значение не только в акушерстве. Может возникать резус-конфликт при переливании крови: когда пациенту с Rh- переливают донорскую кровь с Rh+. Это приводит к выработке антител к антигенам эритроцитов и формирует повышенную реактивность гуморального иммунитета (сенсибилизацию), которая при последующей трансфузии плазмы крови провоцирует агглютинацию эритроцитов и чревата гемотрансфузионным шоком.

Кроме того, несовместимость может возникнуть как конфликт по группе крови ABО. Эта система антигенов эритроцитов учитывает наличие антител, которые представляют собой эндогенные аллоагглютинины: G-глобулиновые антигены А (α-агглютинин) или В (β-агглютинин). Они могут продуцироваться во время любой беременности, в том числе и при первой. В отличие от образования Rh-антител при резус-конфликте им не нужен стимул второй конфликтной беременности, то есть фактор сенсибилизации организма.

Данная таблица по группам крови АВО дает представление о наследовании группы крови ребенком и о сочетаниях групп крови матери и отца, которые становятся причиной несовместимости матери и плода. Напомним, что нулевая группа крови (0) соответствует традиционной I группе, А – II, В – III и АВ – IV.

Группа крови матери	Группа крови отца	Группа крови ребенка	Вероятность конфликта
			отсутствует
			отсутствует
			отсутствует
			отсутствует
			не более 50%
			отсутствует
		0, А, В или АВ	не более 50%
		А, В или АВ	отсутствует
			не более 50%
		0, А, В или АВ	не более 50%
			отсутствует
		0, В или АВ	отсутствует
		А, В или АВ	не более 50%
		А, В или АВ	не более 50%
		А, В или АВ	отсутствует

При этом, как выяснилось, до 30% пациентов с отрицательным Rh не проявляют никаких признаков изосерологической несовместимости, даже когда в их кровоток попадает значительный объем резус-положительной крови.

Риск Rh-сенсибилизации после первой беременности понижает одновременная несовместимость по группе крови ABO (почти на 5%), что, как предполагают гематологи, может быть результатом быстрой утилизации несовместимых эритроцитов и последующего ослабления общего воздействия на D-антиген.

Факторы риска

Кроме собственно отрицательного резус-фактора крови матери и положительного Rh крови плода, а также ее нулевой группы крови и группах крови А или В у отца ребенка, акушеры-гинекологи называют такие факторы риска развития сенсибилизации и последующего возникновения резус-конфликта, как предшествовавшие выкидыши, эктопическая (внематочная) или замершая беременность; развивается резус-конфликт после аборта, после отслоения плаценты; резус-конфликт после родов, а также после родоразрешения кесаревым сечением; после инвазивных пренатальных диагностических процедур (пункции плодного пузыря и заборе околоплодных вод для исследования и др.).

Значителен риск Rh-конфликта при наличии в анамнезе беременной переливания плазмы крови с Rh+, а также получение тупых травм живота (сильных ушибов).

Согласно клиническим наблюдениям, околоплодные внутриматочные кровоизлияния отмечаются в 15-50% беременностей, причем их частота увеличивается по мере развития беременности и в большинстве случаев происходит во время родов.

Осложняют ситуацию значительный объем трансплацентарного кровоизлияния и очень высокая степень иммунореактивности матери.

Патогенез

Кровь с Rh+ из системы кровообращения эмбриона и плода может попадать в кровоток матери, имеющей Rh-, что медики называют трансплацентарным прохождением эмбриональных эритроцитов. И патогенез резус-конфликта заключается в том, что отсутствие D-антигена в крови у матери вызывает реакцию на его наличие в крови будущего ребенка подобную аллергической – с сенсибилизацией и образованием антител RhD IgG.

Во время текущей и всех последующих беременностей антитела способны проникать в кровь плода, и если их уровень достаточно высокий, образуются комплексы антиген-антитело с резус-положительными эмбриональными эритроцитами, и происходит гемолиз (разрушение) эритроцитов в крови ребенка. У плода развивается фетальная гемолитическая анемия при резус-конфликте.

При этом резус-конфликт при первой беременности обычно не грозит, и разница Rh-факторов родителей не вызывает проблем со здоровьем ребенка. Иммунологи объясняют это тем, что при вынашивании первенца в организме будущей матери соответствующие антитела просто не успевают вырабатываться (вспомните свойственную периоду беременности физиологическую иммуносупрессию). Однако это может быть только, если в анамнезе беременной отсутствовали определенные обстоятельства (какие – в разделе Факторы риска).

В большинстве случаев возникает резус-конфликт при второй беременности, резус-конфликт при третьей беременности и т.д. Связывают это с тем, что со временем происходит изоиммунизация: в крови женщины с Rh- продуцируется уже достаточно антител, которые могут атаковать эритроциты ребенка. И с каждым разом проблемы могут быть все серьезнее. Риск увеличивается при многоплодии, когда развивается резус-конфликт при беременности двойней – если унаследован Rh+ отца.

Симптомы резус-конфликта

Сразу следует отметить, что симптомы резус-конфликта у беременной женщины отсутствуют, то есть изоиммунизация у будущей матери никак не проявляется, и ее резус-несовместимость с плодом ничем себя не выдает. И течение беременности при резус-конфликте в физиологическом отношении практически ничем не отличается от того, как протекает гестация у женщин с Rh+. Так же происходит свойственное периоду вынашивания ребенка изменение гормонального фона, не становится сильнее токсикоз при резус-конфликте или отечность мягких тканей и т.д.

Но ведение беременности при резус-конфликте требует от акушера-гинеколога не только высокого профессионализма, но и максимального внимания к состоянию будущей матери и неукоснительному выполнению беременной всех врачебных предписаний, в частности, своевременной сдаче анализов крови. Поскольку единственное объективное свидетельство назревающей проблемы – повышенные антитела при резус-конфликте, которые начинают вырабатываться в организме будущей матери на D-антиген в крови плода (см. далее – раздел Диагностика резус-конфликта при беременности).

Резус-конфликт на ранних сроках беременности (начиная с 6-8-недели) возможен, так как выработка крови у плода начинается примерно через три недели после имплантации эмбриона в матке, а Rh-антиген идентифицирован на мембранах красных кровяных клеток на ранней стадии через 40 дней после зачатия.

Как правило, первоначальный ответ на антиген RhD IgG медленный, иногда он возникает через пять-шесть месяцев. В таком случае диагностируется резус-конфликт на поздних сроках беременности. Но при последующих беременностях воздействие антигенов матери на эритроцины плода начинается на 4-8 недель раньше.

Также у грамотного специалиста опасения по поводу развития резус-конфликта в конце второго триместра обязательно вызовет многоводие (повышенный объем амниотической жидкости), свойственное резус-сенсибилизации плода и развитию фетального эритробластоза .

Обычно роды при резус-конфликте (при отсутствии противопоказаний, обусловленных другими патологиями) проходят естественным путем. Однако при тяжелом состоянии ребенка назначают плановое кесарево сечение при резус-конфликте (на 37-й неделе). Но в и том, и в другом случае кормление грудью при резус-конфликте запрещено.

Первые признаки развития резус-конфликта у плода могут быть определены при ультразвуковом исследовании состояния таких внутренних органов, как селезенка, печень, сердце (они будут увеличены). Также может быть более толстой плацента, а в брюшной полости плода на УЗИ визуализируется скопление жидкости.

Осложнения и последствия

Безусловно, самые негативные и опасные для жизни последствия и осложнения резус-конфликта при беременности претерпевает организм ребенка.

Последствия для ребенка (как во время внутриутробного развития, неонатального и младенческого периода) проявляются в IgG-опосредованных гематологических нарушениях:

• гемолитической болезни новорожденного или фетальном эритробластозе (P55 по МКБ-10);
• резус-изоиммунизации плода и новорожденного (P55.0 по МКБ-10);
• AB0-изоиммунизаци плода и новорожденного (P55.1 по МКБ-10).

Развивается анемия при резус-конфликте, недостаточность сердца и водянка – с отеками подкожных тканей головы плода, мягких тканей туловища, с плевральным и перикардиальным выпотами и асцитом. В тяжелых случаях гемолиз может привести к экстрамедуллярному гемопоэзу и ретикулоэндотелиальному клиренсу эмбриональных эритроцитов – с гепатоспленомегалией и снижением функции печени (уменьшением выработки белков крови).

Незначительно повышенный уровень билирубина в сыворотке проявляется тем, что развивается желтуха у новорожденных при резус-конфликте, но уровни билирубина (пигмента эритроцитов, продукта их гемолиза) должны постоянно контролироваться.

Значительно повышенный билирубин у новорожденных при резус-конфликте может привести к ядерной желтухе (P57.0 по МКБ-10), которая проявляется не только желтушностью кожи и склер, мышечной ригидностью, судорогами, трудностями при кормлении и др.

Неконъюгированная гипербилирубинемия в течение неонатального периода может привести к повреждению головного мозга и его частичной дисфункции. Это связано с нейротоксичным воздействием высоких концентраций билирубина в крови на серое мозговое вещество. Повреждения могут быть как незначительными, так и фатальными, приводящими к летальному исходу.

Резус-конфликт при беременности имеет последствия для матери. Во-первых, выработка антител RhD IgG продолжается в течение всей жизни и оказывает негативное влияет на все последующие беременности – если у будущего ребенка резус-фактор положительный. А это угрожает более тяжелым течением фетального эритробластоза плода и новорожденного.

Во-вторых, из-за отеков плода в первые месяцы беременности нередко случается выкидыш при резус-конфликте. А внутриутробная гибель плода – замершая беременность из-за резус-конфликта – отмечается акушерами в 8-10% случаев.

Кстати, проводить ЭКО при резус-конфликте можно, однако при наступлении беременности могут возникнуть те же проблемы, что и при естественном зачатии.

Диагностика резус-конфликта

Анализ на группу крови и резус-фактор сдается один раз – при первом же визите в женскую консультацию по поводу беременности. Если Rh женщины отрицательный, отцу ребенка также следует сдать анализ крови и точно установить Rh.

Проводится диагностика резус-конфликта при беременности на основании многочисленных лабораторных исследований крови будущей матери.

Анализы крови на резус-конфликт – это антиглобулиновый тест Кумбса, для проведения которого исследуется венозная кровь беременной; этот анализ позволяет выявить сывороточные антитела матери на D-антиген крови плода, и его положительный результат является признаком их резус-несовместимости. А у новорожденных с резус-конфликтом данный анализ проводится сразу после родов, чтобы выявить гемолитическую анемию.

На какой неделе сдают анализы на резус-конфликт? При первом посещении акушера-гинеколога беременные с Rh- ставятся на особый учет и получают направление на анализ крови на антитела при резус-конфликте. Его положено сдавать на сроке 7-8 недель.

Регулярно определяя титры при резус-конфликте, врач следит за развитием Rh-сенсибилизации и ее интенсивностью. Если первоначальный результат отрицательный (анализ не показал наличия антител IgG-анти-D), то повторный следует делать на 20-й неделе беременности. В течение следующих 10-ти недель титры определяют через каждые четыре недели; с 30-й до 36-й недели – раз в две недели; в течение последнего месяца – еженедельно.

Ниже приводится таблица титров антител RhD IgG при резус-конфликте (со стандартной интерпретацией показателей):

Анализ пуповинной крови делается с целью определения группы крови и резуса плода; гематокрита; уровня гемоглобина, билирубина и ферритина в его крови, а также количества альбумина, ретикулоцитов, тромбоцитов и нейтрофилов. Может потребоваться анализ амниотической жидкости на содержание в ней билирубина.

Инструментальная диагностика включает допплерографию, допплерометрию скорости кровотока (в сердце, пупочной и внутричерепных артериях плода); для оценки работы сердца плода проводят КТГ (кардиотокографию).

С 18-й недели начинают делать УЗИ при резус-конфликте – не менее пяти-шести раз, а при необходимости и больше, чтобы следить за состоянием плода, не упустить его ухудшения (увеличения отеков) и избежать такой меры, как преждевременное прерывание беременности – аборт при резус-конфликте.

Резус-конфликт может развиться только у резус — отрицательной матери с резус — положительным плодом. На резус-отрицательный плод антитела (даже если они есть от предыдущей беременности) не действуют и резус-конфликт никогда не развивается.

Резус-фактор ребенка наследуется от родителей. Если отец и мать оба резус-отрицательные, ребенок будет всегда тоже отрицательным и резус-конфликт не разовьется. Если отец резус- положительный, с вероятностью около 75% европейцев, ребенок тоже будет резус-положительным.

Примерно в 25% случаев при резус-положительном отце ребенок может оказаться резус-отрицательным, тогда антитела у матери не выделяются и резус-конфликт не страшен.

Для того, чтобы антитела начали вырабатываться, мать должна быть сенсибилизирована к резус-фактору, то есть ее кровь должна однажды встретиться и соприкоснуться с резус-положительной кровью другого человека, чаще всего – плода.

Это может произойти в нескольких случаях:

• Во время . Роды всегда сопровождаются кровотечением. Кровь малыша попадает в кровоток матери и, если она резус-положительная, вызывает образование антител. На рожденного ребенка они никак не влияют, но на следующего могут.
• После травмы живота во время беременности. При ударе сосуд плода или плаценты может лопнуть, и кровь смешается с кровью матери, что вызовет образование антител;
• При частичной
  отслойке плаценты и во время беременности;
• Во время . Чем больше срок, на котором произошел выкидыш, тем выше вероятность появления антител. На ранних сроках (до 6 недель), когда у эмбриона еще нет своих эритроцитов, сенсибилизация матери практически равна нулю;
• В ходе медаборта;
• После внематочной беременности;
• После переливания крови – в случае ошибки медперсонала и переливания резус-положительной крови к ней образуются антитела, которые при последующей беременности могут стать причиной резус-конфликта.

Но даже при наличии одного из перечисленных состояний, сенсибилизация далеко не стопроцентна.

Вероятность появления у матери антител после родов, при условии, что плод резус-положительный, составляет всего около 17%.

Для всех других перечисленных вариантов сенсибилизации эта вероятность еще ниже.

Когда не может развиться резус-конфликт

Риск развития резус-конфликта отсутствует в следующих случаях:

• Все случаи, когда кровь матери резус-положительная, независимо от крови отца или плода – резус-конфликт не развивается;
• Резус-отрицательная мать и резус-отрицательный плод. В этом случае антитела не вырабатываются. Даже если первый ребенок был положительным, на второго отрицательного антитела матери не действуют.

Может ли резус-конфликт быть в первую беременность

Необходимым условием резус-конфликта являются антитела у матери. Чаще всего они начинают вырабатываться после первых родов, при условии, что плод резус-положительный. Тогда резус конфликт разовьется только при последующей беременности резус положительным плодом.

Однако есть несколько редких ситуаций, когда у матери может начаться выработка антител еще до родов в первую беременность:

• Предшествующие аборты, выкидыши или внематочная беременность, после которых не вводился иммуноглобулин;
• Серьезная травма живота во время беременности (например, автоавария);
• Отслойка плаценты и кровотечение во время беременности.
• Во всех этих случаях есть небольшая вероятность развития резус-конфликта, но она меньше, чем после родов.

Другие виды несовместимости

Кроме резус-конфликта во время беременности может возникнуть несовместимости и по другим системам крови: АВ0, Kell и другие. Обычно они протекают легче, чем резус-конфликт. Самая частая и тяжелая из них – несовместимость по группам АВ0 в том случае, если у матери первая группа крови, а у плода любая другая.

Главная опасность, которую несет резус-конфликт при беременности – патология крови (гемолиз) развивающегося внутриутробно или родившегося ребенка. Это состояние сопровождается разрушением эритроцитов. Оно приводит к кислородному голоданию и интоксикации ребенка продуктами обмена веществ.

Резус-фактор: что это?

В сосудах человека циркулирует кровь, которая состоит из жидкости – плазмы и клеток, большинство из которых составляют красные тельца — эритроциты. Они содержат гемоглобин, переносящий кислород и углекислый газ. На поверхности эритроцитов имеются многочисленные белковые молекулы. Одна из них – белок Rh0(D), или резус-фактор.

Этот белок появляется у эмбриона на ранних сроках беременности и имеется у 85% людей европеоидной расы, которые считаются резус-положительными. Если Rh0 на эритроцитах отсутствует – это резус-отрицательные пациенты. Само по себе наличие или отсутствие этого белка не отражается на здоровье человека. Однако несовместимость резус-факторов при переливании крови или беременности может вызвать неблагоприятные последствия.

Когда возникает резус конфликт?

Это возможно только в том случае, когда у матери нет резус-фактора, а у плода он есть.

Наличие Rh-фактора ребенку передается с генами от его отца. У мужчины наличие этого белка контролируется генами, расположенными в паре хромосом. Положительный Rh-фактор контролируется парой генов. Он появляется в двух случаях:

• Оба гена у мужчины доминантные (DD). Это наблюдается у 45% лиц мужского пола, имеющих положительный Rh. В этом случае ребенок всегда родится резус-положительным.
• Мужчина гетерозиготен по резус-фактору, то есть в одной хромосоме имеется доминантный ген D, а в другой – рецессивный ген d (набор Dd). В такой ситуации отец передаст ребенку ген положительного резуса D в половине случаев. Гетерозиготные мужчины составляют 55%.

Определение генов D и d затруднительно, и на практике его не используют. Чтобы избежать патологии у плода, его по умолчанию считают резус-положительным. Хотя еще раз отметим, что примерно у четверти Rh-положительных мужчин рождается Rh-отрицательный ребенок, и в таком случае несовместимость не появляется, несмотря на разные резусы у родителей.

Предсказать заранее вероятность патологии можно, только зная набор генов у отца (DD или Dd). Его определяют только при необходимости . Поэтому заранее вычислить возможность появления на свет резус-отрицательного малыша практически невозможно. При разных резусах у родителей она может составлять от 25 до 75%.

Вероятность развития несовместимости и Rh-конфликта даже при разных резусах матери и плода при правильной тактике ведения беременности невелика. Так, при первой беременности патология развивается лишь в 5% случаев.

Как возникает патология?

В случае, когда у матери резуса нет, ее организм реагирует на него как на чужеродный белок, вырабатывая соответствующие антитела. Эта реакция призвана защитить внутреннюю среду женщины от проникновения генетически чужого материала. Разнообразные антитела вырабатываются в ответ на любой чужеродный антиген.

В норме кровь матери и плода в течение беременности практически не смешивается, поэтому при первой беременности несовместимость по резусу обычно не возникает. Однако такая вероятность все же существует, если вынашивание ребенка сопровождается патологией плаценты и повышением проницаемости ее сосудов.

Как Rh-положительные эритроциты попадают в кровь Rh-отрицательной пациентки:

• в течение беременности, особенно если она сопровождается , угрозой прерывания или тяжелыми заболеваниями женщины; при этом нарушается целостность плацентарных сосудов, и кровь плода смешивается с кровью матери;
• при амниоцентезе, кордоцентезе или биопсии хориона – диагностических процедурах, выполняемых во время вынашивания ребенка;
• при , ее ручном отделении, а также во время кесарева сечения;
• в результате выкидыша, искусственного аборта, оперативного вмешательства по поводу внематочной беременности;
• в случае переливания Rh-положительной крови.

В ответ на первое попадание чужеродного белка в организме женщины синтезируются антитела класса IgM. Их молекула имеет большой размер и не проникает в кровоток плода, поэтому никаких отрицательных последствий для ребенка при первой беременности чаще всего нет. Отмечено небольшое увеличение частоты .

Вторая беременность при отрицательном Rh у мамы сопровождается повторным контактом ее организма с положительным Rh-фактором плода. При этом быстро вырабатывается большое количество значительно более мелких антител класса IgG. Они без затруднений проникают через сосуды плаценты и вызывают гемолитическую болезнь у ребенка.

Антитела при отрицательном резусе при беременности связываются с резус-антигеном на поверхности эритроцитов плода. При этом клетки крови разрушаются, продукты их распада превращаются в токсичное вещество – непрямой билирубин. Снижение количества эритроцитов приводит к анемии, а билирубин окрашивает кожу, мочу и таким образом вызывает желтуху.

Анемия (недостаток эритроцитов, сопровождающийся кислородным голоданием – гипоксией) вызывает приспособительную реакцию — усиленное образование в организме ребенка гормона эритропоэтина, стимулирующего кроветворение, то есть образование красных телец крови. Это вещество действует не только на костный мозг, который в норме синтезирует эритроциты.

Под его влиянием возникают экстрамедуллярные (вне костного мозга) очаги синтеза эритроцитов в селезенке, почках, печени, надпочечниках, кишечнике плода и в плаценте. Это сопровождается уменьшением просвета пуповинной и печеночной вен, повышением давления в системе портальной вены, нарушением обмена веществ и нарушением синтеза белка в печени.

В результате отека происходит сдавление мельчайших сосудов – капилляров, в которых осуществляется обмен кислорода, углекислого газа и продуктов обмена веществ между кровью и тканями. Возникает кислородное голодание. Из-за нехватки кислорода накапливаются недоокисленные («не сгоревшие») продукты метаболизма, развивается закисление внутренней среды организма (ацидоз). В итоге возникают выраженные изменения во всех органах плода, сопровождающиеся резким нарушением их функций.

Непрямой билирубин хорошо проникает в ткани мозга и вызывает поражение нервных центров – энцефалопатию и ядерную желтуху. В результате у ребенка нарушается работа центральной нервной системы: движения, сосательный рефлекс, мышечный тонус.

Итак, что такое резус-конфликт при беременности? Это состояние несовместимости ребенка и матери по системе резус, в результате которого эритроциты плода разрушаются антителами, попавшими из крови матери. Отрицательные последствия для ребенка связаны с проявлениями гемолитической болезни.

Как влияет резус-фактор на беременность?

• Для самой женщины непосредственной угрозы нет; опасность несут выкидыши, преждевременные роды и другая патология, возникающая вследствие гемолитической болезни.
• При резус-отрицательном плоде течение беременности нормальное, так как организм матери не реагирует с Rh-фактором и не образует защитные антитела IgG.
• Если ребенок резус-положительный, на его белок материнский организм вырабатывает антитела, и у него может проявиться гемолитическая болезнь.
• Риск патологии увеличивается при каждой следующей беременности, что связано с накоплением IgG в крови матери.

Самочувствие будущей мамы не меняется, при ее осмотре врачом также никаких патологических признаков нет.

В случае несовместимости с кровью матери по Rh-фактору у ребенка могут возникнуть симптомы резус-конфликта. Они составляют клиническую картину гемолитической болезни, развивающейся у плода или родившегося младенца. Выраженность проявлений этой патологии может быть разная – от легкой временной желтухи до глубокого нарушения работы внутренних органов и мозга.

Гемолитическая болезнь может вызвать гибель плода в срок 20-30 недель.

Если плод продолжает развиваться, нарастающая анемия и увеличение содержания билирубина в его крови приводят к появлению таких признаков:

• снижение количества эритроцитов;
• увеличение массы плода из-за отека внутренних органов и подкожной клетчатки;
• скопление жидкости в его полостях;
• отек плаценты;
• нарушение работы сердца, отражающее нехватку кислорода.

После рождения ребенка из-за поражения нервной системы ядовитым билирубином (ядерная желтуха) появляются такие симптомы:

• вялость мышц;
• трудности при кормлении;
• срыгивание;
• рвота;
• судорожный синдром, в частности, опистотонус – выгибание дугой со спазмом мышц рук и кистей;
• увеличение живота;
• бледность или желтушность кожи, конъюнктивы глаз, каймы губ;
• беспокойство и постоянный пронзительный плач младенца.

Вторая или даже третья беременность у мамы с отрицательным резусом при соблюдении всех рекомендаций врача могут закончиться благополучно. Для этого необходима профилактика резус-конфликта. В частности, нужно вовремя вводить особое лекарственное средство – иммуноглобулин.

Если у мамы резус положительный, а у ребенка он отрицательный, то несовместимость не появляется, беременность протекает нормально.

Диагностика

Для распознавания Rh-конфликта используют сочетание двух подходов:

• определение сенсибилизации матери, то есть следов контакта ее Rh-отрицательной крови и резус-положительными эритроцитами;
• распознавание гемолитической болезни.

Беременность с отрицательным резусом у женщины опасна развитием Rh- конфликта, если в прошлом у нее наблюдались такие ситуации:

• переливание Rh-несовместимой крови;
• выкидыш;
• искусственный аборт;
• внутриутробная гибель эмбриона;
• гемолитическая болезнь ребенка.

На каком сроке возникает резус-конфликт?

Появление этой патологии возможно уже с 6-8 недели внутриутробного развития, когда на эритроцитах плода появляется соответствующий белок. Поэтому у Rh-отрицательной женщины с момента взятия на учет в консультации (6-12 недель) начинают регулярно определять содержание антирезус-антител. Анализ на резус-конфликт при беременности повторяют каждый месяц.

Абсолютное содержание антител не имеет существенного значения, ведь плод может быть и Rh-отрицательным, и тогда любое количество материнских антител не принесет ему вреда. Врачи обращают внимание на увеличение содержания антител в крови – нарастание их титра.

Титр антител – это наибольшее разведение сыворотки материнской крови, в котором еще определяется их количество, достаточное для склеивания (агглютинации) эритроцитов. Он выражается отношением 1:2, 1:4, 1:8 и так далее. Чем больше второе число в таком соотношении, тем выше концентрация иммуноглобулинов IgG.

Титр антител при вынашивании ребенка может уменьшаться, повышаться или не меняться. Опасно его резкое увеличение или скачкообразное изменение.

Может ли меняться резус-фактор при беременности?

Нет, так как наличие или отсутствие этого белка опосредуется генетически, наследуется и не изменяется в течение всей жизни.

Для диагностики гемолитической болезни используется ультразвуковое исследование (УЗИ) плода и плаценты. Первые признаки этой патологии видны, начиная с 18-20 недели. Затем УЗИ выполняют в 24, 30, 36 недель и перед родами. В тяжелых случаях время между исследованиями уменьшают до 1-2 недель, а иногда УЗИ необходимо выполнять через каждые 3 дня или даже чаще.

Отрицательное действие ультразвука на плод не доказано, а вот последствия нераспознанной гемолитической болезни могут быть печальными. Поэтому не стоит отказываться от повторного обследования, ведь это поможет сохранить жизнь и здоровье ребенка, а в некоторых случаях и матери.

Чем опасен резус-конфликт при беременности по данным УЗИ:

• утолщение плаценты, сопровождающееся нарушением кровотока в ней и ухудшением питания плода;
• увеличение печени и селезенки;
• и аномалии развития;
• накопление жидкости в полости брюшины плода (асцит), в полости плевры (гидроторакс) и вокруг сердца (перикардиальный выпот);
• увеличение сердца (кардиомегалия);
• отек кишечной стенки и подкожной клетчатки.

Также изучают содержание билирубина в околоплодной жидкости, что помогает оценить интенсивность распада эритроцитов. Для этого с 24 недели применяется спектрофотометрия, с 34 недели – фотоэлектроколориметрия (ФЭК).

Исследование околоплодной жидкости (амниоцентез) назначают в таких ситуациях:

• гибель плода от гемолитический болезни при предыдущей беременности;
• тяжелая гемолитическая болезнь новорожденного в предыдущих родах, потребовавшая переливания крови;
• УЗИ-признаки резус-конфликта у плода;
• титр антител 1:16 и выше.

– инвазивная процедура, включающая прокол плодного пузыря и забор околоплодных вод для анализа. Она увеличивает риск появления Rh-конфликта, поскольку может сопровождаться контактом крови женщины и ее ребенка. Поэтому в последние годы ее используют все реже.

Для сужения показаний к этому исследованию при УЗИ определяют скорость кровотока в средней мозговой артерии плода. Доказано, что чем выше этот показатель, тем ниже уровень гемоглобина у ребенка и тем больше вероятность гемолитической болезни. При скорости кровотока, близкой к нормальной, амниоцентез может не проводиться. Однако вопрос о необходимости процедуры должен решаться с учетом всех остальных данных о здоровье женщины и развивающегося ребенка.

Самый точный метод диагностики резус-конфликта – исследование пуповинной крови, или кордоцентез. Он проводится с 24 недели и назначается в таких случаях:

• высокая плотность билирубина по данным спектрофотометрии (2С или 3);
• УЗИ-признаки гемолитической болезни;
• титр антител 1:32 и более;
• патология предыдущей беременности (см. показания к амниоцентезу).

В пуповинной крови определяют группу, резус, содержание гемоглобина, эритроцитов, билирубина. Если плод резус-отрицательный, гемолитическая болезнь у него невозможна. Дальнейшее наблюдение за женщиной проводят как за здоровой беременной.

Если кровь плода Rh-положительная, но содержание гемоглобина и гематокрит в пределах нормы, повторный кордоцентез выполняют через месяц. При плохих анализах начинают внутриутробное лечение.

Для диагностики кислородного голодания ребенка проводят повторную кардиотокографию – исследование сердцебиения.

Терапия

В легких случаях лечение направлено на укрепление сосудов плаценты, профилактику кислородного голодания ребенка и на сохранение беременности. Женщину ставят на особый учет, состояние ее здоровья постоянно контролирует акушер-гинеколог.

Назначаются общеукрепляющие средства, витамины, сосудистые препараты. При необходимости применяют гормоны, сохраняющие развивающийся плод (гестагены).

Если диагностирована гемолитическая болезнь, начинают лечение резус-конфликта при беременности. При угрозе жизни ребенка выполняют внутриутробное переливание крови. Положительное влияние этой процедуры очень заметно:

• повышается уровень гемоглобина и гематокрит в крови ребенка;
• снижается вероятность самой тяжелой формы гемолитической болезни — отечной;
• обеспечивается сохранение беременности;
• при переливании отмытых эритроцитов ослабевает иммунная реакция материнского организма и выраженность резус-конфликта.

Перед проведением внутриутробного переливания выполняют кордоцентез и анализируют содержание гемоглобина. Если удалось определить группу крови плода, переливают такую же. В случае, если такое определение не удалось, используется 1 группа крови резус отрицательный. В зависимости от срока беременности и лабораторных показателей определяют необходимый объем и медленно вводят его в пуповину. Затем делают контрольный анализ крови.

Такую процедуру обычно проводят в сроке более 22 недель. При необходимости переливания в более ранние сроки кровь может быть введена в брюшную полость плода, но эффективность такого способа ниже.

Внутриутробное переливание должно выполняться в хорошо оборудованном стационаре. Оно может вызвать различные осложнения, вплоть до кровотечения и гибели плода. Поэтому процедуру проводят лишь тогда, когда риск патологии ребенка вследствие гемолитической болезни превышает вероятность осложнений. Все вопросы по этому поводу следует обсудить с врачом.

Считается, что гематокрит при выраженной гемолитической болезни снижается на 1% каждые сутки. Таким образом, необходимость повторной процедуры возникает через 2-3 недели. Повторные переливания в тяжелых случаях можно проводить несколько раз до срока 32-34 недели, после чего выполняют родоразрешение.

Также может быть использован плазмаферез или иммуносорбция. Это методы очистки крови матери от антирезус-антител с помощью специальных фильтров, задерживающих эти иммуноглобулины. В результате концентрация IgG против Rh-фактора в крови женщины снижается, выраженность конфликта уменьшается. Эти способы относятся к экстракорпоральной детоксикации и требуют наличия современного оборудования и квалифицированного персонала.

Тактика родов:

• в сроке более 36 недель, при подготовленных родовых путях и нетяжелом течении гемолитической болезни возможны естественные роды;
• при тяжелой форме болезни лучше провести , чтобы избежать дополнительного риска для ребенка.

Последствия резус-конфликта при беременности включают анемию, желтуху плода, отеки кожи и внутренних органов. Для лечения используют переливание крови, плазмы, эритроцитов, дезинтоксикацию, светолечение. Грудное вскармливание начинают после улучшения состояния ребенка, обычно на 4-5 день после родов. Антитела, содержащиеся в грудном молоке, не попадают в кровь младенца и не опасны для него.

Предупреждение резус-несовместимости

Профилактика резус конфликта при беременности включает:

• переливание крови только с учетом совместимости по группе и резус-фактору;
• сохранение первой беременности у Rh-отрицательной женщины;
• Rh-профилактика у резус-отрицательной пациентки после любого завершения беременности (выкидыш, аборт, роды);
• Rh-профилактика у Rh-отрицательных беременных без признаков сенсибилизации.

Если у пациентки отрицательный резус и у нее еще не возникла сенсибилизация, то есть не было контакта с эритроцитами плода, и в крови поэтому нет антител (например, при первой беременности), ей требуется профилактическое введение специфических антител.

Иммуноглобулин при отрицательном резусе во время беременности – это особый белок, который при попадании в кровь женщины связывает ее антитела, которые могут образоваться при контакте с резус-положительными эритроцитами, то есть при сенсибилизации. Если она не произойдет, введенный иммуноглобулин не подействует, так как организм пациентки так и не начнет вырабатывать свои IgM и IgG. Ели же сенсибилизация все же появится, «вакцина» при отрицательном резусе инактивирует материнские антитела, опасные для плода.

Если во время первичного определение и в последующем антитела у женщины не появятся, в 28 недель при отрицательном резусе делается «прививка». Позднее эритроциты плода уже могут проникать в материнскую кровь и вызывать иммунный ответ, поэтому введение иммуноглобулина в более отдаленные сроки не столь эффективно.

В 28 недель при условии положительного Rh у отца (то есть когда имеется возможность резус-конфликта) вводится 300 мкг специально разработанного препарата – анти-Rh0 (D) –иммуноглобулина ГиперРОУ С/Д. Он не проникает через плаценту и не действует на плод. Введение повторяют после любой инвазивной процедуры (амниоцентез, кордоцентез, биопсия хориона), а также в первые 3 суток (лучше всего в первые 2 часа) после рождения Rh-положительного ребенка. Если на свет появился малыш с отрицательным резусом, угрозы сенсибилизации матери нет, и в этом случае иммуноглобулин не вводят.

Если в ходе родов проводилось ручное отделение плаценты или была ее отслойка, а также после кесарева дозу лекарства увеличивают до 600 мкг. Вводится оно внутримышечно.

При следующей беременности, если антитела в крови так и не появились, профилактическое введение иммуноглобулина повторяют.

Иммуноглобулин не разрушает эритроциты плода, как это можно иногда прочитать. Он направлен не против белка резуса, а против белка материнских антирезусных антител. С самим резус-фактором, расположенным на поверхности эритроцитов, профилактический иммуноглобулин никак не реагирует.

Профилактический иммуноглобулин – это не антирезус-антитела. После его введения антитела к резусу в крови матери появиться не должны, ведь он предназначен именно для предупреждения их выработки. На многочисленных сайтах, посвященных этой теме, масса противоречивой непрофессиональной информации. Все вопросы, касающиеся антител и профилактического иммуноглобулина, нужно уточнять у врача.

Отрицательный резус-фактор при беременности – не приговор для женщины. Даже если у нее уже есть сенсибилизация, а первые дети рождались с тяжелой гемолитической болезнью, она может родить здорового малыша. Для этого есть одно условие: отец ребенка должен быть гетерозиготным по резус-фактору, то есть иметь набор генов не DD, а Dd. В этом случае половина его сперматозоидов может дать ребенку отрицательный резус.

Для наступления такой беременности требуется экстракорпоральное оплодотворение. После образования эмбрионов для внедрения в матку используют только те, которые унаследовали отрицательный резус и от матери, и от отца. В этом случае резус-конфликт не появляется, беременность протекает нормально и рождается здоровый ребенок.

Нужно помнить о необходимости тщательной диагностики перед гемотрансфузией. Резус-отрицательной женщине следует переливать только Rh-отрицательную кровь, желательно той же группы. Если это невозможно, используется таблица совместимости по группам крови:

Женщинам с первой группой крови разрешается переливать лишь такую же. Пациенткам с четвертой – кровь любой группы. Если имеется кровь II или III группы – совместимость необходимо уточнять по таблице.

Ни в коем случае нельзя распространять понятие о возможности переливания крови на совместимость супружеской пары! Люди с любой групповой принадлежностью могут иметь здоровых детей, так как эритроциты матери и отца никогда не смешиваются между собой. Конфликт между группой крови женщины и ее ребенка также практически невозможен.

Если у отца ребенка Rh-фактор положительный, а у матери – отрицательный, необходимо вовремя встать на учет при наступлении беременности и выполнять все назначения врача:

• регулярно делать анализ для определения антирезус-антител;
• вовремя делать УЗИ плода;
• если антитела в крови не найдены, провести профилактическое введение иммуноглобулина;
• при необходимости выполнения амниоцентеза или кордоцентеза соглашаться на эти процедуры.

При соблюдении этих условий в течение первой и последующих беременностей вероятность резус-несовместимости и гемолитической болезни значительно снижается.

Способов оценки и анализа состава крови в гематологии – науке занимающейся её изучением, существует несколько десятков. Большинство из них используются исключительно врачами-гематологами. Но вот о группе крови и резус-факторе слышали даже люди от медицины далекие.

Резус-фактор – специфичный белок-антиген, который присутствует примерно у 85% населения Земли и отсутствует полностью у остальных. Находится он на поверхности красных кровяных телец - эритроцитов. Именно этот факт и делит кровь людей на резус-положительную (Rh+) и резус-отрицательную (Rh-). Открыли его в 1940 году Александр Винер и Карл Ландштейнер. Точно так же, в зависимости от наличия или отсутствия специфичных антител и антигенов, кровь делиться на четыре группы.

Резус-фактор и группу крови можно определить с помощью простого анализа крови. Обычно мужчины впервые сталкиваются с этим в военкомате, а женщины планируя беременность.

Резус-конфликт

Сам по себе резус-фактор просто одна из иммунологических особенностей организма, в обычной жизни на здоровье совершенно не влияющая. Однако при наступлении беременности, при условии, что мама имеет отрицательный резус, а ребенок унаследовал от папы положительный фактор, возможно развитие многочисленных осложнений. В медицине их объединяют под общим названием – резус-конфликт.

Положительная кровь малыша иммунной системой матери воспринимается как угроза. Из-за наличия у него того самого специфичного белка. Организм матери о его существовании не знает, иммунная система с ним никогда до этого не сталкивалась и поэтому считает его потенциально опасным. В ответ она запускает синтез антител, провоцирующих развитие гемолиза - процесса разрушения эритроцитов.

Кровь матери и её будущего ребенка встречается в особом пространстве, расположенном между маткой и плацентой. Здесь происходят все обменные процессы. Кровь малыша насыщается необходимыми ему веществами и кислородом и очищается от продуктов жизнедеятельности. Из-за этого в крови матери оказываются и клетки ребенка, попадающие туда вместе с веществами обмена. В свою очередь, в его кровь проникают эритроциты, а, следовательно, и антитела, матери.

По статистике на каждую тысячу будущих мама приходится около 170 женщин наделённых генетикой отрицательным резусом. Риск возникновения резус-конфликта во время первой беременности составляет 50%, при второй возрастает на 10–15%.

Если беременность первая

Врачи заметили, что первая беременность осложняется конфликтом по резусу реже. Иммунитет чаще всего просто не успевает распознать угрозу. А если и проявляет быстроту в этом вопросе, то вырабатываемые антитела класса - IgM оказываются слишком крупными, чтобы проникнуть через плаценту. Однако это правило действует если:

• Это действительно первая беременность и до неё у женщины не было выкидышей или абортов.
• Она не страдает сахарным диабетом, не болела на ранних сроках беременности ОРВИ или гриппом.
• Ей не назначали малоинвазивных исследований, например, для взятия околоплодных вод или пуповинной крови.

Если беременность вторая

Резус-конфликт при второй беременности возникает чаще. Объясняется это тем, что иммунная система оказывается более готовой к появлению чужеродных антигенов и реагирует быстрее. Да и вырабатывает она в этом случае немного другие антитела, а именно IgG, отличающиеся высокой подвижностью и небольшими размерами. Но главное то, что эти антитела способны с легкостью проходить через плаценту и попадать в кровоток малыша. Опасность возрастает если:

• Первая беременность окончилась неудачно или сопровождалась осложнениями.
• Ребенок появился на свет путем кесарева сечения.
• В прошлом у женщины были внематочная беременность или аборт.

Признаки резус-конфликта

Конфликт из-за несовместимости резуса коварен тем, что развивается медленно и до 28 недель способен никак себя не проявлять. Со стороны матери чаще всего и вовсе не наблюдается никаких признаков. Иногда на раннем сроке она может отметить:

1. Усталость и боли в пояснице.
2. Отечность ног, причем независимо от времени суток или физических нагрузок.
3. Частое сердцебиение или повышающееся давление, которое может возникать без причины.

Но все эти признаки носят общий характер и могут быть проявлением совсем других патологий. Считается, что резус-конфликт почти всегда сопровождается многоводием, но опять же и этот симптом может быть причиной совсем другого заболевания.

Достоверную информацию на позднем сроке способно предоставить ультразвуковое исследование. Правда, все заслуживающие внимания признаки конфликта проявляются только у ребенка. К ним относятся:

• Нехарактерная для плода поза Будды, которая появляется из-за того, что скопившаяся в брюшной полости жидкость разводит ножки в стороны.
• Двойной контур головки малыша, вызванный образовавшимися отеками.
• Увеличенная печень и селезёнка.
• Изменённые размеры пупочной вены, возникающие из-за нарушенного кровотока.
• Увеличенное количество кровеносных сосудов в плаценте.

Опасность для ребенка

Основная опасность несовместимости крови – выкидыш. Но даже если этого удалось избежать, то накапливающаяся в организме малыша жидкость, образующаяся из-за распада эритроцитов, приводит к нарушенному формированию практически всех органов. В итоге малыш рождается с тяжелой патологией – гемолитической болезнью новорожденных.

Общие симптомы такого заболевания:

1. Наличие анемии, из-за того, что эритроциты постоянно разрушаются, а новые не успевают образоваться в достаточном количестве.
2. Увеличенные размеры печени и селезенки.
3. Кислородное голодание, вызванное тем, что эритроциты не справляются со своей функцией.
4. Развивается желтуха.
5. Возникает общая вялость, бледность, недостаток веса и плохой аппетит.

В крови обнаруживается билирубин, провоцирующий общую интоксикацию организма. При большой его концентрации возникают поражения головного мозга и центральной нервной системы. У ребенка может проявиться билирубиновая энцефалопатия, сопровождающаяся судорогами, глазодвигательными нарушениями, развитием церебрального паралича, инфарктами почек и нарушением функций печени.

Что делать?

Как известно, болезнь легче предотвратить, чем лечить её последствия. Это правило актуально и в случае с резус-конфликтом. Если вы не знаете свойства своей крови, то обязательно сделайте анализ на их определение. Бывает, что конфликт провоцируется не только резусом, но и несовместимостью, возникающей между разными группами крови.

Несовместимость по группе крови развивается, когда мама имеет первую группу крови, обозначаемую как 0 (I), а ребенок унаследованную от отца вторую – A (II) или третью B (III).

Анализ на резус-конфликт

Всем мамам, попадающим в группу риска, то есть имеющим первую группу крови или отрицательный резус-фактор необходимо в обязательном порядке, сдавать анализ на антитела:

• С первой и до 32 недели беременности – раз в месяц.
• Начиная с 32 недели – два раза в месяц.
• С 35 недели и до момента родов – один раз в неделю.

Чем раньше врачи поймают начало резус-конфликта, тем меньше негативных последствий вы и малыш получите в будущем.

Состав крови человека постоянно меняется. Влияет на него даже то, что вы ели и пили накануне. Для максимально достоверных результатов сдавать анализ на антитела при беременности надо по правилам. Кровь на анализ берут из вены, утром, натощак, не употребляя никаких напитков, кроме воды. За два дня до анализа лучше убрать из рациона жирную, острую, соленую и копченую пищу, крепкий чай, кофе и фруктовые соки. Если вы принимаете лекарственные средства, прервать курс которых нельзя, обязательно предупредите об этом своего врача.

Антитела при беременности определяют путем разведения сыворотки крови и проверки её реакции в разведённом виде на эритроциты с положительным резусом. Титр всегда кратен двум 1:2, 1:8, 1:16 и так далее.

Если антитела в крови мамы не обнаружены совсем, то и резус-конфликта нет. Титр до значения 1:2 также считается нормой. Если анализ показал значение титра 1:4 и более, то опасность, пусть пока и небольшая, но есть. Если титр продолжает нарастать, то врач назначает лечение, помогающее сгладить последствия резус-конфликта.

Лечение

К сожалению, предугадать заранее возникновение конфликта по резусу или по групповым антителам невозможно. Ведь развиваются они только во время беременности, да и то только в том случае, когда малыш наследует положительный резус и группу крови отца. Но даже если неприятность случилась, то не нужно паниковать.

Если врачи настаивают на госпитализации, обязательно их слушайте, даже несмотря на отличное самочувствие. В стационаре контролировать ситуацию будет намного проще. Бывает, что при ухудшении ситуации женщине могут назначить инъекции антирезусного иммуноглобулина, а малышу может понадобиться переливание крови, проводимое внутриутробно. Естественные роды при резус-конфликте бывают редко, обычно врачи проводят кесарево.

Большинство беременных с отрицательным резус-фактором или первой группой крови становятся счастливыми мамами здоровых малышей. Главное – это строго следовать рекомендациям врачей и вовремя сдавать нужные анализы.